바터팽대부암 4개 분자형 확인…PB-KRAS 사망 위험 높아
핵심 요약
바터팽대부암 환자 70명의 세포 분석을 통해 4개 분자 아형이 확인됐다. PB-KRAS형 비율이 높은 환자의 사망 위험은 다른 환자보다 116.6배 높았다. 종양 면역 지도를 통해 PB-KRAS형 주변의 면역억제 세포와 신호가 규명됐다.
삼성서울병원 박주경 소화기내과 교수팀과 장기택 병리과 교수팀, 이세민 울산과학기술원 바이오메디컬공학과 교수팀이 희귀암인 바터팽대부암을 4개 분자 아형으로 세분화했다. 연구진은 환자 70명의 세포를 단일세포 전사체 방식으로 분석해 Int-Wnt, Int-Hypoxia, PB-KRAS, Cycling형을 확인했으며, 이 가운데 PB-KRAS형 비율이 높은 환자의 예후가 가장 불량한 것으로 파악했다.
기존의 조직학적 장형은 암세포 성장을 돕는 신호가 활성화된 Int-Wnt형과 저산소 반응 경로가 두드러진 Int-Hypoxia형으로 나뉘었다. 췌담도형에서는 악성도와 관련된 KRAS 신호가 강한 PB-KRAS형이 확인됐고, 세포분열이 활발한 Cycling형도 별도 유형으로 구분됐다. PB-KRAS형 비율이 높은 환자의 사망 위험은 그렇지 않은 환자보다 116.6배 높았다. 이 유형은 유전체 불안정성과 KRAS 유전자 발현이 높고 암세포의 자체 증식·재생 특성도 강했다.
공간 전사체 분석에서는 암세포와 면역세포의 위치 및 상호작용을 토대로 종양 내부의 면역 환경을 지도 형태로 구현했다. PB-KRAS형 주변에는 면역 기능이 저하된 GZMK+ CD8 T세포와 면역반응을 억제하는 SPP1+ 대식세포가 집중됐다. TGFB2와 SPP1, FGF2 등 면역억제 신호도 확인돼 이 유형이 면역세포의 공격을 회피할 수 있는 주변 환경을 형성하는 데 관여할 가능성이 제시됐다.
바터팽대부암은 담관과 췌관이 십이지장으로 이어지는 바터팽대부에 생기는 암이다. 2026년 중앙암등록본부 발표 기준 국내 신규 환자는 연간 864명으로 전체 암의 0.3%에 그쳐 연구와 임상시험, 치료법 개발에 제약이 있었다. 이번 분류와 면역 환경 분석은 재발 고위험 환자를 조기에 가려내고 KRAS 및 면역억제 신호를 겨냥한 치료 전략을 설계하는 근거로 활용될 수 있다. 연구 결과는 국제학술지 ‘바이오마커 리서치’ 최근호에 실렸다.