내성 대장암세포 억제할 독립 사멸 경로 확인

가톨릭대학교 조용연 약학대학 교수 연구팀이 기존 항암제에 내성을 보이는 악성 암세포의 증식을 제어할 새로운 세포사멸 기전을 검증했다. 연구팀은 세포의 핵막이 파열되면서 죽음에 이르는 조절세포사 ‘캐리옵토시스’를 백금계열 항암제 내성 대장암세포에 적용해 항암 효능을 확인했다.

실험에서는 캐리옵토시스를 일으키는 절단형 전사인자 ‘CREB3-CF’를 내성 대장암세포에서 과발현시켰다. 그 결과 항암제에 저항성을 획득한 세포의 증식이 내성 획득 전 감수성 세포와 같은 수준으로 억제됐다. 연구팀은 이 사멸 방식이 아팝토시스와 네크롭토시스, 오토파지 등 기존 경로와 구별되는 독립적인 기전이라는 점도 규명했다.

이번 연구는 반복적인 항암제 투여 과정에서 나타나는 내성 문제를 겨냥해 기획됐다. 기존 항암제는 주로 아팝토시스 경로를 자극해 암세포를 제거하지만, 내성을 갖게 된 암세포에서는 해당 경로가 차단돼 약물 효과가 제한될 수 있다. 항암제 내성이 치료 실패와 암 재발의 주요 원인으로 지목되는 가운데, 연구팀은 국내 연구진이 처음 규명한 캐리옵토시스에서 새로운 제어 가능성을 찾았다.

이번 성과는 캐리옵토시스가 단순한 세포사멸 현상을 넘어 항암제 내성 세포의 증식까지 억제할 수 있음을 실험으로 확인했다는 데 의미가 있다. 연구팀은 핵막의 온전성을 조절하는 접근이 향후 난치성 암과 다양한 인체 질병 치료제 개발을 위한 원천기술로 활용될 가능성에 주목했다. 연구 결과는 약학 분야 국제학술지 ‘Journal of Pharmaceutical Analysis’ 온라인판에 게재됐으며, 해당 학술지의 영향력지수는 11.2이고 JCR 상위 4.1%의 Q1 저널이다.