터제파타이드, 대사 개선에도 지방조직 손상 지속

비만치료제 마운자로와 젭바운드의 주성분인 터제파타이드가 체중과 체지방, 혈당, 지방간을 개선하면서도 지방조직에 남은 염증과 섬유화까지 충분히 해소하지는 못하는 것으로 확인됐다. 체중 감량과 대사 지표 회복이 지방조직의 구조적·면역학적 회복으로 곧바로 이어지지 않을 수 있다는 연구 결과다.

서미혜 순천향대학교서울병원 내분비대사내과 교수팀과 조계원 순천향의생명연구원 교수팀은 고지방식이로 비만을 유도한 생쥐에게 터제파타이드를 25일간 투여했다. 조직 염색과 유전자 발현 분석, 유세포분석으로 변화를 살핀 결과 체중과 체지방량은 유의하게 줄고 에너지 소비량은 늘었다. 고혈당과 내당능장애도 정상 수준으로 개선됐다.

대사 지표의 뚜렷한 변화와 달리 지방조직에서는 면역세포 침윤과 콜라겐 축적이 계속됐고, 섬유화 관련 신호전달경로도 활성화된 상태를 유지했다. 고도비만 생쥐의 체중을 20% 이상 감량한 추가 실험에서도 같은 양상이 나타났다. 반면 동일한 조건의 간 조직에서는 염증과 섬유화가 뚜렷하게 줄어 약물 반응이 조직별로 다르다는 점이 드러났다.

간의 대식세포는 터제파타이드에 반응해 염증이 감소했지만, 만성적인 대사 스트레스로 활성화된 지방조직 상주 대식세포는 반응성이 낮았다. 연구진은 이 차이가 지방조직 염증의 지속에 관여한 것으로 해석했다. 장기 투여 시 염증과 섬유화를 포함한 지방조직 재형성이 어떻게 달라지는지는 추가 연구 과제로 남았다. 논문은 대한내분비학회 학술지 ‘내분비사와 대사’에 게재됐다.