암 돌연변이 정밀 절단하는 ‘신델라’ 개발
핵심 요약
암세포 고유의 돌연변이를 절단해 선택적으로 사멸시키는 유전자가위 기술 ‘신델라’가 제시됐다. 연구진은 대장암과 유방암 등 10여 종의 암세포 모델에서 선택적 사멸 효과를 확인했다. 전달 효율과 환자별 안전성 평가가 임상 적용을 위한 주요 과제로 남았다.
암세포에만 존재하는 돌연변이 부위를 유전자가위로 절단해 해당 세포를 선택적으로 사멸시키는 항암 전략이 제시됐다. 명경재 기초과학연구원 유전체 항상성 연구단장 겸 UNIST 특훈교수는 10일 서울에서 열린 과학미디어아카데미에서 유전자가위 기반 기술 ‘신델라’를 공개했다. 정상세포의 손상을 줄이면서 이론적으로 여러 종류의 암을 겨냥하는 방식이다.
암세포에는 정상세포에서 발견되지 않는 돌연변이가 통상 수만 개 존재한다. 연구진은 암세포 DNA를 손상해 증식을 막는 기존 치료 원리와 특정 돌연변이를 정교하게 절단하도록 설계할 수 있는 크리스퍼 유전자가위를 결합했다. 대장암과 유방암을 포함한 10여 종의 암세포 모델에 적용한 결과, 신델라가 암세포를 선택적으로 사멸시키는 현상을 확인했다.
환자 치료에는 종양 조직을 채취한 뒤 정상세포와 암세포의 유전체를 비교해 돌연변이를 찾고, 이를 겨냥한 유전자가위를 설계·제작하는 절차가 구상됐다. 염기서열 분석과 유전자가위 제작에는 현재 각각 약 1주일이 걸린다. 이 기술은 UNIST 교원창업기업 카스큐어 테라퓨틱스로 이전돼 개발 중이며, 명 단장은 회사 지분 일부를 보유하고 있다.
임상 적용을 위해서는 낮은 전달 효율을 개선하고 환자마다 다른 유전자가위를 사용할 때 안전성을 평가할 방법을 마련해야 한다. 연구진은 암세포에서 공통으로 나타나는 돌연변이를 확보해 유전자가위를 미리 제작하는 방안을 검토하고 있으며, 전달 기술과 임상 개발에서는 제약사와의 협력 필요성도 제시했다. 이와 함께 DNA 복구 단백질 PARP를 겨냥한 항암제의 약물 저항성을 막는 화합물 ‘UNI418’도 개발하고 있다.