바터팽대부암 분자형 4종 규명…PB-KRAS 위험성 확인

국내 연구진이 희귀암인 바터팽대부암을 단일세포 수준에서 분석해 4개의 분자 아형으로 세분했다. 박주경 삼성서울병원 소화기내과 교수의 난치암조기진단팀과 장기택 병리과 교수팀, 이세민 울산과학기술원 바이오메디컬공학과 교수팀이 공동으로 수행한 연구다. 특히 PB-KRAS형은 공격성과 면역 회피 성향이 강해 고위험 환자를 가려낼 핵심 지표로 제시됐다.

연구진은 삼성서울병원 환자 70명의 세포를 단일세포 전사체 방식으로 분석하고 악성 상피세포를 Int-Wnt, Int-Hypoxia, PB-KRAS, Cycling형으로 분류했다. 기존 장형은 WNT·β-catenin 신호가 활성화된 유형과 저산소 경로가 두드러진 유형으로, 췌담도형은 KRAS 신호가 강한 유형과 세포분열이 활발한 유형으로 나뉘었다. PB-KRAS 비율이 높은 환자의 사망 위험은 비교군보다 116.6배 높았고, 1,000차례 가상 시뮬레이션에서도 같은 경향이 유지됐다.

바터팽대부암은 담관과 췌관이 십이지장과 합쳐지는 부위에 생긴다. 2026년 중앙암등록본부 발표 자료에 기록된 국내 신규 환자는 연간 864명으로 전체 암 발생의 0.3%다. 환자 수가 적어 분자생물학 연구와 전향적 임상시험 기회가 제한됐고, 표준 치료법 확립과 정밀의료 적용도 충분히 이뤄지지 못했다. 이번 연구는 과학기술정보통신부 한국연구재단과 한국보건산업진흥원의 지원으로 수행됐으며 국제학술지 바이오마커 리서치 최근호에 실렸다.

공간전사체 분석에서는 PB-KRAS 암세포 주변에 기능을 잃어가는 GZMK+ CD8 T세포와 면역을 억제하는 SPP1+ 대식세포가 군집한 모습이 확인됐다. TGFB2와 SPP1, FGF2 등 면역억제 신호도 포착돼 이 아형이 면역항암제에 내성을 보이는 배경을 설명할 단서가 마련됐다. 높은 유전체 불안정성과 KRAS 유전자 발현 증가, 줄기세포성 획득도 함께 확인됐다. 연구진은 재발 위험 환자의 조기 선별과 KRAS·면역억제 신호를 겨냥한 치료 전략 개발에 이번 분류를 활용할 수 있을 것으로 기대했다.